- ภาคนี้จะมีความยาวโดยรวมทั้งหมดประมาณ 30 ชั่วโมง แบ่งเนื้อเรื่องออกเป็น 3 ส่วนคือ Leon, Chris และ Jake โดยแต่ละตัวละครจะมีคู่หูมาพร้อมกันสำหรับการเล่นแบบโคออป และผู้เล่นสามารถเลือกเล่นเนื้อเรื่องของใครก่อนก็ได้ โดยเนื้อเรื่องระหว่างเล่นเกมจะมีการซ้อนทับกันในบางสถานที่และเหตุการณ์ และท้ายที่สุดทั้ง 3 คนจะได้มาเจอกันในเมืองจีน (ตามที่เห็นในเทรลเลอร์ก่อนหน้านี้)
- สำหรับ Leon จะมีคู่หูคือ Helena Harper, หญิงสาวผู้อ้างว่าตัวเองเป็นต้นเหตุให้เกิดเหตุการณ์ไวรัสแพร่กระจายและเป็นส่วนนึงให้ประธานาธิดีสหรัฐอเมริกลายเป็นซอมบี้ ในส่วนของเนื้อเรื่องนั้นจะเริ่มต้นขึ้นในเมือง Tall Oak ประเทศสหรัฐอเมริกา โดยธีมหลักของ Leon จะเน้นไปในแนวเกมสยองขวัญ แต่ทางผู้สร้างก็ยืนยันว่าอาจจะไม่เหมือนกับไบโอภาคแรกร้อยเปอร์เซ็นต์ เพราะจะมีการนำเสนอรูปแบบความสยองแบบใหม่เข้ามาด้วย
- หญิงสาวผมดำในเทรลเลอร์ตัวล่าสุด แม้ยังจะไม่มีการระบุตัวตน แต่มีการคาดเดาว่าอาจจะเป็น ADA หรือบางทีถ้าเป็นไปตามข่าวลือที่เพิ่งออกมา ตัวละครตัวนี้อาจจะเป็นร่างโคลนของ ADA ด้วย (?)
- ผู้กำกับเกมภาคนี้ได้รับแรงบันดาลใจบางส่วนมาจากเกม Dead Space ดังจะเห็นได้จากฉากเมนูในภาพล่าสุดที่มีเมนูโผล่มาในตัวเกมเลย นอกจากนี้ยังมีความเป็นไปได้ที่จะใช้รูปแบบการบังคับเปล่ยนปืนหรือการใช้ไอเทมเติมพลังแบบเดียวกับภาค Revelations นั่นคือกดใช้ได้เลยทันทีโดยไม่ต้องกดเข้าเมนูแต่อย่างใด